《降龙神掌苏乞儿2》讲述了大清年间，偏远的临江县两任县令接连被蟒蛇所害，人心惶惶。御前侍卫苏乞儿和铁桥三临危受命，前往临江县探查蟒蛇杀人案。两人来到临江城，发现当地盛行祭拜蟒神，百姓陷入水深火热之中。
长安，青楼醉月教坊发生火灾，头牌镜月被烧死。原本是一个不足为奇的案件，却惊动了神策军护军中尉大太监杨文仙亲自出马。大理寺裴准请求江湖好友苏燕南帮忙查案。苏发现这背后有一个更大的阴谋……
讲述了苏灿与日本武士山本野笏为首的巨鲸帮顽强抗争、抵御外侮的故事。
心怀江湖梦的小铁匠吕三思偶遇自己崇拜的大侠百里无忧，替大侠押送西厂女鹰犬何青缨，可何青缨却说出另一个版本，她其实是受西厂迫害的义士，那百里无忧才是出卖义士的走狗！疑点越来越多，孰是孰非需要吕三思做
